Modèle de tawashi

Dans cette étude, nous montrons également que la protéine NSMR CC2D1A est un régulateur positif de la voie du cAMP-PKA. CC2D1A translocalise la membrane plasmique en réponse à la signalisation du cAMP, facilitée par la liaison de l`acide phosphatdique membranaire (PA) avec son domaine C2, permettant ainsi une activation maximale. De manière significative, à l`aide d`un modèle de souris qui produit une forme tronquée de CC2D1A qui manque le domaine C2 et trois des quatre domaines DM14, nous montrons que CC2D1A est nécessaire pour la différenciation neuronale et la plasticité. Les neurones mutants CC2D1A sont hypersensibles au stress et ont une capacité réduite à former des dendrites et des synapses dans la culture. Ensemble, nos résultats peuvent fournir une explication moléculaire pourquoi la mutation dans le gène CC2D1A conduit à un retard mental. Now designs Freddy Fox Tawashi Scrubbers (S/2) caractéristiques: pour explorer plus en avant le rôle potentiel de CC2D1A dans la signalisation PKA, nous avons commencé par rassembler des preuves génétiques dans un modèle de souris. Nous avons généré des souris avec une suppression ciblée de CC2D1A par recombinaison homologue (Fig. 2A). Notre stratégie de ciblage a conduit à la troncation de la majeure partie de la protéine CC2D1A, mais a laissé un fragment N-terminal intact (263 acides aminés) contenant le premier domaine DM14 (Fig. 2B). Nous allons faire référence à la souris mutante comme ΔCC2D1A. Pour détecter la protéine tronquée exprimée par le locus CC2D1A modifié, différents types de cellules primaires (macrophages, MEFs et neurones) dérivés des souris ΔCC2D1A et WT ont été examinés par Blot occidental.

Sur la tache occidentale, la protéine CC2D1A pleine longueur n`a été détectée que dans les cellules de type sauvage (env 120 kDa) et n`a pas été détectée dans les cellules mutantes. Étant donné que les anticorps primaires sont dirigés contre les 15 premiers acides aminés de CC2D1A, une forme tronquée de la protéine autour de 36 kDa pourrait être détectée dans les cellules mutantes et non dans les cellules WT (Fig. 2C) et (Fig. 1B, IP/MS). Les niveaux de la protéine mutante tronquée étaient semblables à la protéine WT. Bien que les souris hétérozygotes CC2D1A +/− se reproduisent et se développent normalement sans aucune différence brute par rapport aux souris WT, les souris δcc2d1a pèsent significativement moins que les même portée WT (Fig. 2, E – G), semblables aux souris pKa −/− (33). Les souris ΔCC2D1A ont également affiché un dos de tête (Fig. 2E), des anomalies vasculaires évidentes dans le cerveau et une essoufflement (données non incluses). En outre, les souris ΔCC2D1A homozygotes sont nées avec le rapport Mendelian attendu (+/+, +/−, −/−, 1:2:1) mais affichent une létalité postnatale avec la plupart des chiots mourant dans les 12 h de la naissance (Fig.

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